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【干貨分享】第十一期：新冠疫苗知多少
由新型冠狀病毒SARS-CoV-2（以下簡(jiǎn)稱新冠）引發(fā)的COVID-19全球大流行依舊在傳播
由新型冠狀病毒SARS-CoV-2（以下簡(jiǎn)稱新冠）引發(fā)的COVID-19全球大流行依舊在傳播。本文將從新冠的結(jié)構(gòu)、在研疫苗的技術(shù)平臺(tái)及優(yōu)劣勢(shì)、最受期待的疫苗所處研發(fā)階段、已進(jìn)入3期臨床研究的疫苗主要研究結(jié)果分享等幾個(gè)角度出發(fā)，為大家做一個(gè)快速的干貨梳理概覽。
由新型冠狀病毒SARS-CoV-2（以下簡(jiǎn)稱新冠）引發(fā)的全球疫情依舊在傳播，并對(duì)人類生命健康及經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來(lái)嚴(yán)重的威脅。為保護(hù)全人類，開(kāi)發(fā)安全及有效的疫苗成為控制新冠疫情擴(kuò)散的必要之策。
由于新冠的全基因組序列與SARS-CoV-1相似，并且在人體中結(jié)合的受體都是ACE2，從SARS-CoV-1的疫苗開(kāi)發(fā)中獲得對(duì)于新冠疫苗開(kāi)發(fā)的啟示顯得尤其重要。通常，疫苗的研發(fā)需要經(jīng)歷約10-15年的周期，而新冠疫苗的研發(fā)節(jié)奏非?？?，一年內(nèi)，多個(gè)科研機(jī)構(gòu)與不同技術(shù)平臺(tái)的候選疫苗井噴式地出現(xiàn)，包括臨床試驗(yàn)在內(nèi)的整個(gè)疫苗開(kāi)發(fā)周期也大大縮短，平均僅花費(fèi)15-18個(gè)月。
在國(guó)際間科研機(jī)構(gòu)的精誠(chéng)合作及研發(fā)費(fèi)用投入的共同助力下，截止至2020年12月10日，全球已經(jīng)有214個(gè)候選疫苗分別處于不同的研發(fā)階段，其中，有52個(gè)疫苗已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段，9個(gè)疫苗正在進(jìn)行III期臨床實(shí)驗(yàn)，3個(gè)疫苗已經(jīng)獲得了附條件的上市批復(fù)或是緊急使用授權(quán)，還有1個(gè)正在準(zhǔn)備遞交美國(guó)緊急使用授權(quán)申請(qǐng)。
本文將從新冠的結(jié)構(gòu)、在研疫苗的技術(shù)平臺(tái)及優(yōu)劣勢(shì)、最受期待的疫苗所處研發(fā)階段、已進(jìn)入3期臨床研究的疫苗主要研究結(jié)果分享等幾個(gè)角度出發(fā)，為大家做一個(gè)快速的干貨梳理概覽。
溫馨提示
本文部分內(nèi)容僅供醫(yī)療專業(yè)人士閱讀，不能作為您是否接種疫苗的參考。
為節(jié)省您的閱讀時(shí)間，并盡可能降低閱讀疲勞，我們盡量少寫(xiě)文字、多用圖。對(duì)于每幅圖，我們?cè)敿?xì)標(biāo)注了參考文獻(xiàn)，本文中的所有文獻(xiàn)全部可以在pubmed上免費(fèi)下載全文。
新冠的結(jié)構(gòu)及在研疫苗的技術(shù)平臺(tái)
首先，讓我們回顧一下SARS-CoV，MERS-CoV，SARS-CoV-2的基因組織形式及開(kāi)放基因編碼框（圖1）：
圖1
而后，從SARS-CoV-2病毒的組成入手，就可以直觀地去理解由全球多個(gè)科研機(jī)構(gòu)全方位開(kāi)發(fā)的不同技術(shù)平臺(tái)的疫苗（圖2*）：
圖2*：來(lái)源于文獻(xiàn)圖片，
未全部列出所有在研公司
下面的圖3總結(jié)了不同技術(shù)平臺(tái)的疫苗所針對(duì)的靶抗原，從中我們可以發(fā)現(xiàn)，在研的絕大多數(shù)疫苗的靶點(diǎn)抗原都是新冠病毒的刺突蛋白S：
圖3
圖4則展現(xiàn)了全球在研不同疫苗候選平臺(tái)的分布：
圖4
按照?qǐng)D中所顯示的占比份額，由多到少進(jìn)行排序，依次為：蛋白亞單位（35%），非復(fù)制的病毒載體疫苗（13.6%），RNA疫苗（12.5%），可復(fù)制的病毒載體疫苗（11%），滅活疫苗（9%），NDA疫苗（9%），病毒樣顆粒疫苗（VLP，8.4%），減毒活疫苗（1.6%）。
在下表中，我們對(duì)不同技術(shù)平臺(tái)的疫苗進(jìn)行了優(yōu)劣勢(shì)分析，并同時(shí)舉例，方便大家有親切直觀的印象：
表1：不同技術(shù)平臺(tái)疫苗的優(yōu)劣勢(shì)分析
主要疫苗研究結(jié)果分享
目前，由于新冠疫苗研究周期的革命性加速，使得疫苗的有效性及安全性成為大家討論的焦點(diǎn)。在本段落，我們就將對(duì)疫苗從研發(fā)到生產(chǎn)的流程及周期、以及目前已進(jìn)入3期臨床研究的疫苗主要研究結(jié)果進(jìn)行討論。
首先，通過(guò)圖5與圖6的對(duì)比，我們可以看到傳統(tǒng)疫苗與COVID-19疫苗從研發(fā)到生產(chǎn)的流程及周期的不同：
圖5：傳統(tǒng)疫苗研發(fā)生產(chǎn)流程及周期
圖6：COVID-19疫苗研發(fā)生產(chǎn)流程及周期
接下來(lái)，讓我們聚焦目前進(jìn)入臨床III期的疫苗（表2），并總結(jié)一下這些研究的安全性有效性數(shù)據(jù)（表3-4、圖7-8）。
表2：目前進(jìn)入臨床III期疫苗列表
表3：我國(guó)進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)的滅活疫苗已發(fā)表的有效性和安全性結(jié)果總結(jié)
圖7：New Crown 2期臨床試驗(yàn)中第二次注射疫苗后抗體應(yīng)答情況
表4：New Crown 2期臨床試驗(yàn)中第二次注射疫苗后不良反應(yīng)發(fā)生率
圖8: 北生所BBIBP-CorV疫苗在不同免疫階段的中和抗體滴度
同樣，北生所的疫苗最主要的系統(tǒng)性不良反應(yīng)是發(fā)熱(18–59 years, one [4%] in the 2 μg group, one [4%]in the 4 μg group, and two [8%] in the 8 μg group; ≥60 years, one [4%] in the 8 μg group)。所有不良反應(yīng)均為輕、中度，且無(wú)嚴(yán)重的不良事件。
關(guān)于國(guó)內(nèi)的三種滅活疫苗，依據(jù)發(fā)表的關(guān)于該疫苗研究的第一篇文獻(xiàn)，伯杰醫(yī)療對(duì)三款疫苗的序列在數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行了檢索。其中武生所和科興疫苗研究文獻(xiàn)中公開(kāi)了相關(guān)種子株的序列號(hào)。檢索到得北生所得這篇文獻(xiàn)并沒(méi)有公開(kāi)種子株序列。將三家疫苗種子株序列與新冠病毒代表株序列Wuhan-hu-1進(jìn)行對(duì)比，其中科興為S型，北生所和武生所疫苗屬于L型，與Wuhan-hu-1接近。具體信息見(jiàn)下表。
表5
目前，北生所疫苗已經(jīng)附條件上市，并全民免費(fèi)接種。截止1月25日，我國(guó)已累計(jì)開(kāi)展新冠病毒疫苗接種1500多萬(wàn)劑次，進(jìn)一步證明了我國(guó)新冠病毒疫苗具備良好的安全性。中國(guó)新冠病毒疫苗上市為全球戰(zhàn)勝疫情注入信心，也為疫苗成為全球公共產(chǎn)品提供有力支撐。
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上海伯杰醫(yī)療科技有限公司是一家致力于感染性病原體分子診斷試劑研發(fā)和應(yīng)用，深耕于多重?zé)晒釶CR診斷試劑和痕量病毒二代測(cè)序試劑及相關(guān)服務(wù)的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)。公司圍繞感染性病原體這一主線，從診斷試劑、診斷儀器、測(cè)序服務(wù)和醫(yī)檢所服務(wù)等多個(gè)面提供全套解決方案。公司秉承“勇于創(chuàng)新，質(zhì)量為先”的方針，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)、疾控公衛(wèi)、高?？蒲械群献骰锇樘峁﹥?yōu)質(zhì)產(chǎn)品與服務(wù)。
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