學(xué)術(shù)分享

近日，世界衛(wèi)生組織在例行新聞發(fā)布會(huì)上公布，29%新冠病毒樣本出現(xiàn)D614G變異，可能加強(qiáng)其傳播性。不過(guò)世衛(wèi)組織也進(jìn)一步表示，目前沒(méi)有證據(jù)表明變異會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的病情?；谛鹿诓《镜腄614G突變，研究者針對(duì)新冠病毒該變異后的傳播性和感染力增強(qiáng)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)室論證與分析。

1. 2020年7月3日，來(lái)自美國(guó)杜克人類(lèi)疫苗研究所和外科系以及洛斯阿拉莫斯國(guó)家實(shí)驗(yàn)室的研究團(tuán)隊(duì)在《Cell》上發(fā)表了關(guān)于SARS-CoV-2大流行中發(fā)生突變的最新研究成果。研究人員分析了謝菲爾德教學(xué)醫(yī)院的999名COVID-19患者的SARS-CoV-2序列，并將其與臨床數(shù)據(jù)相關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)G614與COVID-19患者潛在的較高病毒載量相關(guān)。

2. 全國(guó)政協(xié)委員、重慶醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)黃愛(ài)龍的團(tuán)隊(duì)在醫(yī)學(xué)預(yù)印本平臺(tái)bioRxiv上發(fā)表了題為：The D614G mutation of SARS-CoV-2 spike protein enhances viral infectivity and decreases neutralization sensitivity to individual convalescent sera 的研究論文。此前，黃愛(ài)龍團(tuán)隊(duì)于4月29日、6月5日和6月18日短時(shí)間內(nèi)在國(guó)際頂級(jí)期刊 《自然·醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）發(fā)表了三篇論文，針對(duì)新冠病毒患者的抗體反應(yīng)和無(wú)癥狀感染者的臨床和免疫學(xué)特征展開(kāi)研究。 

此次研究中，黃愛(ài)龍團(tuán)隊(duì)詳細(xì)闡述了新冠病毒S蛋白在614位置的顯性突變（D614G突變）。研究表明，新冠病毒所屬的RNA病毒突變率極高，這可能助長(zhǎng)傳播和毒性。新冠病毒S蛋白中唯一的顯著變異就是非同義D614G突變（天冬氨酸D變?yōu)楦拾彼酖）。原始數(shù)據(jù)表明，S-G614是SARS-CoV-2的致病性更高的毒株，具有較高的傳播效率。研究者認(rèn)為這一突變可以增強(qiáng)蛋白酶對(duì)S蛋白的切割能力，從而促使病毒具有更強(qiáng)的感染能力。此外，D614G突變改變了S蛋白甚至是整個(gè)病毒的免疫原性，進(jìn)而降低了康復(fù)期血清對(duì)病毒的敏感性。 

3. 科研人員發(fā)現(xiàn)，D614G突變?cè)谒蟹治龅男蛄兄姓急雀哌_(dá)64.6%，在全球范圍內(nèi)存在大量自然分布。因此，研究人員認(rèn)為，D614G突變?cè)谛鹿诓《具M(jìn)化過(guò)程中可能具有選擇優(yōu)勢(shì)。而此前的研究顯示，攜帶D614G突變的新冠病毒毒株已經(jīng)取代2019年的原始毒株成為了主流新冠病毒株。根據(jù)近日公布的數(shù)據(jù)，導(dǎo)致6月北京新發(fā)地新冠疫情的病毒也均帶有D614G突變。

4. D614G突變?yōu)楹问剐鹿诓《靖懈腥玖?、更易進(jìn)入宿主？通常來(lái)講，冠狀病毒利用兩種不同的途徑侵入細(xì)胞：一種是蛋白酶介導(dǎo)的細(xì)胞表面途徑（protease-mediated cell-surface），另一種是胞內(nèi)體途徑（endosomal pathway）。冠狀病毒S蛋白會(huì)被宿主細(xì)胞的蛋白酶切割成S1亞基和S2亞基，其中，S1亞基負(fù)責(zé)受體識(shí)別和結(jié)合，S2亞基負(fù)責(zé)感染過(guò)程中入侵階段的膜融合。而通過(guò)蛋白酶切割實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)D614G這種突變引入了另外一個(gè)彈性蛋白酶2切割位點(diǎn)，進(jìn)而可以增強(qiáng)蛋白酶對(duì)S蛋白的切割能力，促進(jìn)了其裂解和病毒細(xì)胞的進(jìn)入。這預(yù)示著S-D614G突變體對(duì)宿主細(xì)胞，甚至是個(gè)體有更強(qiáng)的感染力。