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【干貨分享】診斷霍亂?O139陽(yáng)性?毒力基因陰性?你都整明白了嗎

2022-07-19
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夏日炎炎,炎炎夏日,氣象局發(fā)布一輪又一輪高溫預(yù)警,河南街頭的平底鍋煎熟了雞蛋,江浙滬變成了“工折戶”,于是我們也迎來(lái)了細(xì)菌性感染性腹瀉的流行季節(jié)。


武昌區(qū)衛(wèi)生健康局報(bào)告稱:7月9日晚,武昌區(qū)疾控中心接醫(yī)院報(bào)告,武漢大學(xué)出現(xiàn)一例感染性腹瀉病例,以嘔吐腹瀉為主,伴低熱,血清學(xué)凝集試驗(yàn)為O139陽(yáng)性。經(jīng)省市區(qū)三級(jí)疾控中心復(fù)核,該病例的血清學(xué)凝集試驗(yàn)為O139陽(yáng)性,診斷為霍亂,毒力基因陰性。


初看這篇報(bào)道,我們可以立馬捕捉到幾個(gè)關(guān)鍵詞:診斷霍亂、O139陽(yáng)性以及毒力基因陰性,但是這些關(guān)鍵詞之間有何聯(lián)系,好像也不是很明白。那么,就讓我們就來(lái)看看,這些關(guān)鍵詞都意味著什么呢。





霍亂, 一種甲類傳染病



霍亂是一種烈性腸道傳染病,是我國(guó)《傳染病防治法》規(guī)定的兩種甲類傳染病之一(另一種為鼠疫),也是《國(guó)際衛(wèi)生檢疫條例》規(guī)定國(guó)際檢疫的三種傳染病之一?;魜y由霍亂弧菌(Vibrio cholerae)污染水和食物而引起傳播,人類是霍亂弧菌已知且唯一的自然宿主。臨床上以起病急驟、劇烈瀉吐、排泄大量米泔水樣腸內(nèi)容物、脫水、肌痙攣少尿和無(wú)尿?yàn)樘卣鳌?yán)重者可因休克、尿毒癥或酸中毒而死亡?;魜y是經(jīng)糞-口感染的腸道傳染病,主要經(jīng)水、食物及生活密切接觸傳播。

霍亂經(jīng)水傳播,圖源網(wǎng)絡(luò)


19世紀(jì)初至今已引起7次世界性大流行:1817年至1923年的百余年間,在亞、非、歐、美、澳等發(fā)生的六次世界性霍亂大流行是由古典生物型引起的;1961年開(kāi)始的第七次世界性霍亂大流行,是由埃爾托生物型霍亂弧菌引起的,波及五大洲140個(gè)以上的國(guó)家和地區(qū),報(bào)告病例數(shù)在400萬(wàn)以上。


根據(jù)臨床表現(xiàn)常可將霍亂患者分為典型病例(中、重型)、非典型病例(輕型)及中毒型病例(干性霍亂),分述如下:

  • 非典型病例(輕型):無(wú)腹痛腹瀉,可伴有嘔吐,常無(wú)發(fā)熱和里急后重表現(xiàn),少數(shù)病例可出現(xiàn)低熱(多見(jiàn)于兒童)、腹部隱痛或飽脹感,個(gè)別病例有陣發(fā)性絞痛;


  • 典型病例(中、重型):腹瀉次數(shù)頻繁或劇烈,糞便性狀為水樣便,伴有嘔吐,迅速出現(xiàn)脫水或嚴(yán)重脫水,循環(huán)衰竭及肌肉痙攣(特別是腓腸肌)等休克表現(xiàn);


  • 中毒型病例(干性霍亂):為一類較罕見(jiàn)類型,在霍亂流行期出現(xiàn)無(wú)瀉吐或?yàn)a吐較輕,無(wú)脫水或僅輕度脫水,但有嚴(yán)重中毒性循環(huán)衰竭。





霍亂弧菌, 一種會(huì)引起霍亂流行的病原菌



霍亂弧菌(Virbrio cholerae,VC)是霍亂的病原菌,革蘭氏染色陰性,為菌體彎曲呈弧形或逗點(diǎn)狀的桿菌。霍亂弧菌無(wú)芽胞,菌體兩端鈍圓或稍平,菌體單端有一根鞭毛,運(yùn)動(dòng)極為活潑。

霍亂弧菌,圖源: 網(wǎng)絡(luò)


根據(jù)菌體表面(O)抗原的不同,霍亂弧菌可分出超過(guò)200個(gè)血清群,目前僅發(fā)現(xiàn)O1和O139群霍亂弧菌能引發(fā)霍亂。世界衛(wèi)生組織將霍亂弧菌分為O1群霍亂弧菌、O1群不典型霍亂弧菌及非O1群霍亂弧菌三種類型:

  • O1群霍亂弧菌:霍亂的主要致病菌,可分為古典生物型和埃托生物型(EVC),EVC可分為流行株和非流行株,流行株可引起霍亂的流行和暴發(fā),非流行株一般不致病或僅引起散發(fā)腹瀉病例。O1群霍亂弧菌依菌體抗原的不同分成小川(Ogawa)、稻葉(Inaba)和彥島(Hikojima)三個(gè)血清型;


  • 非O1群霍亂弧菌:不被O1群霍亂弧菌的多價(jià)血清所凝集,也稱不凝集弧菌。1992年10月印度和孟加拉相繼發(fā)現(xiàn)一種新的血清分群的霍亂弧菌,不被O1群和O2~O138群霍亂弧菌診斷血清所凝集,命名為O139群。O139群霍亂弧菌不再分血清型,但與O22、O155霍亂弧菌和O1群霍亂弧菌粗糙型有交叉抗原。O139群含有與O1霍亂弧菌相同的毒素基因,能引起流行性腹瀉。


  • O1群不典型霍亂弧菌:一類可以被O1群血清所凝結(jié),但在菌體內(nèi)外不產(chǎn)生霍亂腸毒素,不會(huì)引起流行性腹瀉的霍亂弧菌。





產(chǎn)毒or不產(chǎn)毒, 處置標(biāo)準(zhǔn)不同



霍亂弧菌可以分為產(chǎn)毒菌株和非產(chǎn)毒菌株,霍亂弧菌可以產(chǎn)生霍亂腸毒素(Cholera enterotoxin,CT/CE)、Zot毒素、副霍亂毒素(Ace)、溶血素/溶細(xì)胞素等毒素?;魜y弧菌的致病性表現(xiàn)為弧菌進(jìn)入小腸后,粘附于小腸上皮細(xì)胞定居繁殖并分泌CT,導(dǎo)致大量水分由細(xì)胞內(nèi)進(jìn)入腸腔,超過(guò)腸道的吸收能力,以致出現(xiàn)大量腹瀉和嘔吐。最主要的毒力元件包括CT和毒素共調(diào)菌毛(Toxincoregulated pilus,TCP)等。


CT是霍亂弧菌的主要毒力因子,也是目前已知的致瀉毒素中最強(qiáng)烈的毒素。不產(chǎn)生CT的霍亂弧菌對(duì)人不致病或偶然有些菌株引起腹瀉。編碼CT毒素的ctxAB基因是霍亂弧菌中溶原性噬菌體CTXΦ基因組的一部分,被誘導(dǎo)出來(lái)的噬菌體CTXΦ能夠以霍亂弧菌菌毛TCP作為受體,感染具有TCP的非產(chǎn)毒霍亂弧菌,從而攜帶ctxAB基因水平轉(zhuǎn)移,使非產(chǎn)毒株轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)毒株。浙江省疾控中心的一項(xiàng)研究表明,其分離出的EVC流行株和O139群霍亂弧菌100%攜帶ctxAB基因。


《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》規(guī)定管理的傳染病診斷標(biāo)準(zhǔn)(衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn))中明確了霍亂確定診斷的標(biāo)準(zhǔn):

1.臨床診斷:

霍亂流行期間的疫區(qū)內(nèi),凡有霍亂典型癥狀(如劇烈腹瀉,水樣便,伴有嘔吐,迅速出現(xiàn)嚴(yán)重脫水,循環(huán)衰竭及肌肉痙攣等),糞便培養(yǎng)O1群和O139群霍亂弧菌陰性,但無(wú)其他原因可查者;


2.確診病例,具備以下任意一條:

  • 凡有腹瀉癥狀,糞便培養(yǎng)O1群或O139群霍亂弧菌陽(yáng)性;

  • 在流行期間的疫區(qū)內(nèi)有腹瀉癥狀,作雙份血清抗體效價(jià)測(cè)定,如血清凝集試驗(yàn)呈4倍以上或殺弧菌抗體測(cè)定呈8倍以上增長(zhǎng)者;

  • 在疫源檢查中,首次糞便培養(yǎng)檢出O1群或O139群霍亂弧菌前后各5天內(nèi)有腹瀉癥狀者。


《霍亂防治手冊(cè)》第六版則指出:“發(fā)生疫情后,應(yīng)迅速組織力量核實(shí)診斷,判定疫情的嚴(yán)重程度,查明傳播因素,追溯傳染來(lái)源,以便及時(shí)采取更富有針對(duì)性的控制措施,防止疫情續(xù)發(fā)和蔓延,并盡快撲滅疫情。如通過(guò)調(diào)查發(fā)現(xiàn)病原體屬于產(chǎn)毒株時(shí),應(yīng)嚴(yán)格按照霍亂采取控制措施;如屬非產(chǎn)毒株(或噬菌體-生物分型中的非流行株),可考慮按一般感染性腹瀉的控制措施進(jìn)行處置?!?/span>





公眾如何預(yù)防霍亂



霍亂主要因不潔飲食而患病,預(yù)防霍亂應(yīng)做到:

  • 不喝生水,不吃生冷變質(zhì)的食物,特別是不生吃海產(chǎn)品和水產(chǎn)品;


  • 市場(chǎng)購(gòu)買的熟食品和隔餐食品要加熱煮透;


  • 飯前便后要洗手,碗筷要洗凈或消毒,生熟炊具要分開(kāi),開(kāi)展防蠅滅蠅;


  • 不隨地大便,不亂倒垃圾污物,不污染水源。


  • 如發(fā)生吐瀉癥狀應(yīng)及時(shí)就診等。





伯杰助力霍亂弧菌分型及毒力基因檢測(cè)



伯杰醫(yī)療深耕于感染性病原體分子診斷試劑研發(fā)和應(yīng)用,開(kāi)發(fā)了400多款科研類病原核酸檢測(cè)試劑,其中霍亂弧菌監(jiān)測(cè)系列核酸檢測(cè)試劑盒可以助力實(shí)驗(yàn)室完成霍亂弧菌病原學(xué)診斷,O1群、O139群霍亂弧菌分型鑒定及霍亂弧菌ctxAB毒力基因檢測(cè)等工作,有效助力霍亂感染的監(jiān)測(cè)和防控。

伯杰醫(yī)療霍亂弧菌監(jiān)測(cè)系列

參考文獻(xiàn)


[1]《霍亂防治手冊(cè)》(第六版).


[2] 陳昭斌. O139霍亂弧菌的毒素和耐藥性[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)(1):143-144.


[3] 張政, 朱水榮. 霍亂弧菌幾種腸毒素基因的檢測(cè)研究[J]. 中國(guó)公共衛(wèi)生, 2001, 17(12):1095-1096.


[4] 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心官網(wǎng).


[5] 衛(wèi)生部政策法規(guī)司 編著. 霍亂診斷標(biāo)準(zhǔn) WS289-2008[J].


[6]《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》規(guī)定管理的傳染病診斷標(biāo)準(zhǔn)(衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)).



關(guān)于伯杰醫(yī)療

上海伯杰醫(yī)療科技股份有限公司是一家致力于感染性病原體分子診斷試劑研發(fā)和應(yīng)用,深耕于多重?zé)晒釶CR診斷試劑和痕量病毒二代測(cè)序試劑及相關(guān)服務(wù)的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)。公司圍繞感染性病原體這一主線,從診斷試劑、診斷儀器、測(cè)序服務(wù)和醫(yī)檢所服務(wù)等多個(gè)面提供全套解決方案。公司秉承“勇于創(chuàng)新,質(zhì)量為先”的方針,為醫(yī)療機(jī)構(gòu)、疾控公衛(wèi)、高??蒲械群献骰锇樘峁﹥?yōu)質(zhì)產(chǎn)品與服務(wù)。

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