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專(zhuān)業(yè)解讀1 | 人偏肺病毒的死亡率和危害程度（上篇）

2023-06-02


這兩天關(guān)于人偏肺病毒橫掃美國(guó)的新聞稿炸了，“感染100天后死亡率高達(dá)43%”的標(biāo)題，再次引起大眾對(duì)這個(gè)病毒的關(guān)注。
《伯杰醫(yī)療》作為較早全面剖析人偏肺病毒流行率和危害的公眾號(hào)之一，本著讓子彈再飛一會(huì)兒的求真精神，一直在觀望各方態(tài)度和各類(lèi)新媒體稿件的出現(xiàn)，這也讓我們更加冷靜下來(lái)、從更多角度去360度評(píng)估這個(gè)熱點(diǎn)話題。

當(dāng)前輿論質(zhì)疑點(diǎn)主要圍繞在：
①43%死亡率這個(gè)數(shù)據(jù)源自哪里？
②HMPV在全人群中死亡率究竟如何？
③HMPV和RSV、IFV這種經(jīng)典病毒相比危害性如何？
④普通人身邊有沒(méi)有偏肺病毒？
⑤HMPV當(dāng)前有沒(méi)有普及的檢測(cè)方式？
⑥HMPV疫苗只覆蓋小部分人群，沒(méi)有研發(fā)價(jià)值？
⑦HMPV沒(méi)有特效藥，檢測(cè)了也無(wú)價(jià)值？

我們將分為兩篇闡述上述輿論疑點(diǎn)。

接下來(lái)，我們先從前4個(gè)問(wèn)題入手，全面、客觀分析HMPV的危害性，不置可否但力求無(wú)限逼近事實(shí)，下篇將繼續(xù)解讀余下3個(gè)問(wèn)題。

01
43%死亡率的數(shù)據(jù)來(lái)源
最早的新聞稿是這樣描述的“美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，感染100天后的死亡率高達(dá)43%”。
這項(xiàng)研究全文名稱(chēng)是“Mortality rates of human metapneumovirus and respiratory syncytial virus lower respiratory tract infections in hematopoietic cell transplantation recipients”1，可以在PUBMED上檢索得到，IF=5.609分，WOS分區(qū)等級(jí)是1區(qū)，中科院SCI分區(qū)多年來(lái)一直是2區(qū)，這是一篇非常正規(guī)的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)，這一點(diǎn)毋庸置疑。這篇文章的作者單位標(biāo)明是美國(guó)西雅圖的一家癌癥研究中心、西雅圖兒童醫(yī)院和華盛頓大學(xué)。這篇新聞稿為什么說(shuō)是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）發(fā)表呢？PUBMED確實(shí)是NIH下屬美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書(shū)館(NLM)開(kāi)發(fā)的檢索系統(tǒng)。
回歸到問(wèn)題本質(zhì)，“感染100天后的死亡率高達(dá)43%”是針對(duì)所有人群?jiǎn)幔看鸢甘欠穸ǖ模?/span>這樣高的死亡率只出現(xiàn)在造血細(xì)胞移植前后的受者中，而這類(lèi)患者的人群特點(diǎn)就是免疫力低下。



43%死亡率指的是造血細(xì)胞移植前后的受者，來(lái)源于2013年的一篇文章。


02
HMPV在各類(lèi)人群中死亡率究竟如何？

那么針對(duì)全人群，HMPV導(dǎo)致的死亡率究竟如何？我們可以看接下來(lái)的一組數(shù)據(jù)對(duì)比。

2021年《柳葉刀全球健康》指出：僅2018年一整年，全球5歲以下幼兒中發(fā)生了16100例HMPV相關(guān)感染導(dǎo)致的死亡，換算下來(lái)死亡率是0.11%2，3。


HMPV感染相關(guān)

RSV感染相關(guān)

ALRI

1420萬(wàn)例

3310萬(wàn)例

住院

643000例

290萬(wàn)

死亡

16100例

59600例

在造血干細(xì)胞移植和/或血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者這些免疫低下人群中，HMPV相關(guān)的相關(guān)下呼吸道感染死亡率在33%-40%。這一死亡率甚至高于流感病毒(15%-28%)和呼吸道合胞病毒(7%-33%)4。




HMPV在5歲以下幼兒中死亡率換算下來(lái)是0.11%，在免疫低下人群中，死亡率高達(dá)33%-40%。



03
HMPV和RSV、IFV這種經(jīng)典病毒相比，危害性如何？

一直以來(lái)，HMPV的嚴(yán)重程度是被嚴(yán)重忽視的。早在2年前，我們通過(guò)各地文獻(xiàn)總結(jié)，得出HMPV的流行率在2.29%-30%之間（請(qǐng)戳鏈接【干貨分享】第十三期：不跑“偏”的人類(lèi)偏肺病毒！。當(dāng)我們帶著數(shù)據(jù)走訪一線醫(yī)師，探尋他們對(duì)HMPV的看法，得到的回復(fù)清一色是“這個(gè)病毒檢出率很低，根本沒(méi)有文獻(xiàn)報(bào)道的這么高，癥狀也不重，沒(méi)有必要檢測(cè)”，或者是“檢測(cè)出來(lái)了，也沒(méi)有藥物治療，沒(méi)有必要檢測(cè)”。

而實(shí)際上，RSV病毒在國(guó)內(nèi)同樣沒(méi)有獲批的藥物，在今年5月份，才迎來(lái)全球首款獲批上市的疫苗，且僅用于老年人群預(yù)防RSV感染，對(duì)于易感的兒童群體依然不能覆蓋。但是臨床對(duì)于RSV的檢測(cè)卻非常重視，這是因?yàn)镽SV的危害程度是有目共睹的。

HMPV感染通常都被認(rèn)為是輕度病程，但實(shí)際上HMPV和RSV具有相似的臨床特征，在兒童中都會(huì)引起低氧血癥、發(fā)熱、咳嗽、喘息，且HMPV更容易導(dǎo)致發(fā)熱5。

在兒童HMPV肺炎病例中，HMPV和RSV導(dǎo)致的重癥比例都為6%，HMPV導(dǎo)致的中等嚴(yán)重程癥的比例是18%，甚至高于RSV的中癥比例14%。兩者導(dǎo)致重癥的比例經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)分析后，p=0.501,也就是說(shuō)，HMPV和RSV導(dǎo)致兒童肺炎的嚴(yán)重程度等同6。

很多人可能驚訝于HMPV和RSV的嚴(yán)重程度竟然是如此雷同，實(shí)際上這一點(diǎn)并不意外，RSV和HMPV同屬肺病毒科，具有約33%的氨基酸同源性7，且2種病毒存在交叉免疫反應(yīng)。這些可能都是HMPV和RSV具有相似嚴(yán)重程度的原因8。另外，我們需要注意到，RSV一旦合并HMPV感染后需要機(jī)械通氣的概率增加10倍9。

有一項(xiàng)來(lái)自首爾的研究顯示，ICU病房中HMPV和IFV相關(guān)肺炎的死亡率相似10，分別為24.0%和32.1%，p=0.30。




HMPV和RSV導(dǎo)致兒童肺炎的嚴(yán)重程度相同，有研究提示ICU病房中HMPV和IFV相關(guān)肺炎的死亡率相似。



04
普通人身邊有沒(méi)有偏肺病毒？

偏肺病毒無(wú)處不在，100%兒童在5歲前都感染過(guò)人偏肺病毒11。根據(jù)2015年新英格蘭雜志發(fā)表的一項(xiàng)多中心、人群監(jiān)測(cè)研究提示，因肺炎住院的兒童中，有13%都是HMPV導(dǎo)致12。2019年《柳葉刀-全球健康》發(fā)表的文章，再次證實(shí)了HMPV是導(dǎo)致幼兒(<5歲)和老年人(65歲)發(fā)生急性下呼吸道感染的最常見(jiàn)病毒之一(其它最常見(jiàn)的病毒包括流感病毒、呼吸道合胞病毒和副流感病毒)13。




偏肺病毒無(wú)處不在，是急性下呼吸道感染的重要病原之一。



本篇我們提到了冷靜分析43%死亡率、客觀正視HMPV感染的嚴(yán)重程度以及HMPV無(wú)處不在的事實(shí)，下篇我們繼續(xù)探討HMPV的檢測(cè)、疫苗和治療這3個(gè)話題。

備注

HMPV：人偏肺病毒

RSV：呼吸道合胞病毒

IFV:流感病毒


參考文獻(xiàn)

1.Renaud C, et al.. Mortality rates of human metapneumovirus and respiratory syncytial virus lower respiratory tract infections in hematopoietic cell transplantation recipients. Biol Blood Marrow Transplant. 2013 Aug;19(8):1220-6.

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