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全球首款RSV疫苗獲批，HMPV和HPIV疫苗或?qū)⒂瓉硎锕?/h2>

2023-05-08


全球范圍內(nèi)，流感病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）是公認的引起下呼吸道感染的常見病原體，具有高度傳染性和致病性。此外人類偏肺病毒（HMPV）、副流感病毒（HPIV）也越來越多地走進了公眾的視野，根據(jù)Lancet Glob Health期刊的報道，以上四個病毒是引起兒童和老人下呼吸道感染最常見的四大病毒。

流感病毒作為這四個病毒中的“老大”，世界衛(wèi)生組織每年都會預測流感病毒的優(yōu)勢流行毒株，并正式發(fā)布流感疫苗候選株。我國目前有三價滅活疫苗、三價減毒活疫苗、四價滅活疫苗，并分肌肉注射和鼻噴兩種。


RSV在今年5月份，也迎來了全球首款獲批上市的RSV疫苗“Arexvy”，用于老年人群預防RSV感染導致的下呼吸道疾病。然而，這款疫苗并非首個進入臨床研究的RSV疫苗。早在1966年，輝瑞研發(fā)的RSV滅活疫苗就進入臨床研究，但該疫苗并沒有起到保護作用，反而令接種者出現(xiàn)了更為嚴重的感染癥狀?？梢娨豢钜呙绲难邪l(fā)絕非易事。


鑒于HMPV和HPIV帶給人類的危害，自這兩個病毒發(fā)現(xiàn)伊始，科學家們也從未停止疫苗研發(fā)的腳步。HMPV在整個人群的感染率約2.29%-30%，是住院肺炎患兒的第3大病毒，美國一項最新研究發(fā)現(xiàn)1，HMPV的m6A修飾可幫助病毒成功隱藏起來 ，不被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn) ，進而促進HMPV的復制和基因表達。動物實驗表明，以m6A為標靶的HMPA疫苗，會引發(fā)強烈的先天免疫應答和有效的適應性應答，進而預防HMPV感染。該研究結果于2020年發(fā)表在Nat Microbiol雜志，對于HMPV疫苗開發(fā)具有重要意義。


HPIV主要引起5歲以下兒童急性呼吸道感染，臨床發(fā)病率僅次于RSV。HPIVⅠ型和HPIVⅡ型好發(fā)于學齡前兒童，會導致喉氣管支氣管炎，導致喘鳴、三凹征和吸氣性呼吸困難，甚至發(fā)紺，重者會發(fā)生喉梗阻，甚至危及生命。HPIVⅢ型傳染性較強，好發(fā)于6月齡的小嬰兒，主要表現(xiàn)為毛細支氣管炎和肺炎。明確的HPIV分型對于流行病學研究、疫苗研制、診斷治療都有一定的指導價值，尤其對于個體來說，不同的HPIV分型與特定的臨床綜合征密切相關，各分型的感染部位、好發(fā)年齡和臨床表現(xiàn)均存在不同，明確的HPIV分型能夠更好地指導治療、解答患者疑問和判斷預后。下表是在研的部分副流感病毒疫苗2。



流感疫苗和RSV疫苗為呼吸道感染高危人群筑起了第一道防護線。當前HMPV和HPIV還沒有獲批的疫苗，分子檢測技術為HMPV和HPIV的早期發(fā)現(xiàn)和精準診斷提供了有力保障。包含HMPV和HPIV的呼吸道多重核酸檢測，為常見呼吸道病毒感染筑起了穩(wěn)固的第二道防線。


2019兒童社區(qū)獲得性肺炎診斷規(guī)范中，明確提出核酸檢測可用于早期診斷。2020 IDSA臨床和診斷建議中提出：能夠檢測一種或多種病毒的核酸檢測已成為臨床病毒學的診斷“金標準”3。對于多重核酸檢測靶標組合的選擇，不僅要考慮包含常見呼吸道病原，且應避開各病毒流行率的相互干擾。 多篇研究結果表明4，5，甲流病毒和RSV病毒均容易合并HMPV感染，尤其是RSV和HMPV合并感染率高達60.3%，因而要盡可能選擇包含HMPV的多重核酸檢測手段。


呼吸道感染對人類健康普遍危害，尤其對早產(chǎn)兒、小嬰兒、老人以及有基礎肺部疾病的患者威脅更大。疫苗的上市促進了呼吸道病原體感染的早期防控，但可及性有限，且不能覆蓋全部人群，比如“Arexvy”的RSV疫苗僅適用于老年人群。可及性高且可覆蓋全人群的呼吸道多重核酸檢測是呼吸道精準診斷和防控的有力手段，將進一步減緩疾病進展、改善預后并降低死亡率。


參考文獻：
1. Lu M, et al. N6-methyladenosine modification enables viral RNA to escape recognition by RNA sensor RIG-I. Nat Microbiol. 2020 Apr;5(4):584-598. doi: 10.1038/s41564-019-0653-9. Epub 2020 Feb 3. PMID: 32015498; PMCID: PMC7137398.

2. 邱陳晨, 李秀玲. 人3型副流感病毒疫苗研究進展 [J]. 國際生物制品學雜志, 2022, 45(6):343-348.

3. Evans S E, Jennerich A L, Azar M M, et al. Nucleic Acid–based Testing for Noninfluenza Viral Pathogens in Adults with Suspected Community-acquired Pneumonia. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline[J]. American journal of respiratory and critical care medicine, 2021, 203(9): 1070-1087.

4. Li Y, et al.RSV Global Epidemiology Network; RESCEU investigators. Global patterns in monthly activity of influenza virus, respiratory syncytial virus, parainfluenza virus, and metapneumovirus: a systematic analysis. Lancet Glob Health. 2019 Aug;7(8):e1031-e1045.

5. Nickbakhsh S, Mair C, Matthews L, et al. Virus–virus interactions impact the population dynamics of influenza and the common cold[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019, 116(52): 27142-27150.


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文字丨中央市場部

編輯 | 中央市場部

審核丨品牌宣傳部

圖片丨來源于包圖網(wǎng)及文獻資料